1. Αρχική σελίδα
  2. Αναζήτηση

The s-Hole Phenomenon of Halogen Atoms Forms the Structural Basis of the Strong Inhibitory Potency of C5 Halogen Substituted Glucopyranosyl Nucleosides towards Glycogen Phosphorylase b

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών (ΕΙΕ)   

Αποθετήριο :
Ήλιος - Αποθετήριο Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών  | αποθετήρια EKT   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



The s-Hole Phenomenon of Halogen Atoms Forms the Structural Basis of the Strong Inhibitory Potency of C5 Halogen Substituted Glucopyranosyl Nucleosides towards Glycogen Phosphorylase b
Nikoleousakos, Nikolaos
Leonidas, Demetres D.
Komiotis, Dimitris
Kiritsis, Christos
Papadopoulos, George
Psarra, Anna-Maria G.
Skamnaki, Vicky T.
Theofanous, Stavroula
Zographos, Spyros E.
Kontou, Maria
Hayes, Joseph M.
Dimopoulou, Athina
Manta, Stella
Zoumpoulakis, Panagiotis
Koutsogiannis, Zissis
C5 halogen substituted glucopyranosyl nucleosides (1-(beta-D-glucopyranosyl)-5-X-uracil; X=Cl, Br, I) have been discovered as some of the most potent active site inhibitors of glycogen phosphorylase (GP), with respective Ki values of 1.02, 3.27, and 1.94 mu M. The ability of the halogen atom to form intermolecular electrostatic interactions through the s-hole phenomenon rather than through steric effects alone forms the structural basis of their improved inhibitory potential relative to the unsubstituted 1-(beta-D-glucopyranosyl)uracil (Ki=12.39 mu M), as revealed by X-ray crystallography and modeling calculations exploiting quantum mechanics methods. Good agreement was obtained between kinetics results and relative binding affinities calculated by QM/MM-PBSA methodology for various substitutions at C5. Ex vivo experiments demonstrated that the most potent derivative (X=Cl) toward purified GP has no cytotoxicity and moderate inhibitory potency at the cellular level. In accordance, ADMET property predictions were performed, and suggest decreased polar surface areas as a potential means of improving activity in the cell.
Article
Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών (ΕΙΕ)
Ήλιος - Αποθετήριο Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών
Άρθρο σε περιοδικό
Ινστιτούτο Οργανικής και Φαρμακευτικής Χημείας (ΙΟΦΧ) (έως 2012)
EC_fundedresources set
Driver
Video
Αγγλική γλώσσα
2012-10-01
2012-04
2012-10-01T15:27:14Z
http://hdl.handle.net/10442/12395
Ινστιτούτο Οργανικής και Φαρμακευτικής Χημείας (ΙΟΦΧ) (έως 2012)
Τύποι Τεκμηρίων
Άρθρο σε περιοδικό
Συλλογές του Ήλιος
Ινστιτούτο Bιολογίας, Φαρμακευτικής Χημείας και Βιοτεχνολογίας (ΙΒΦΧΒ)



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.